"I don't have Huntington's disease": the boundaries between acceptance and understanding / "Eu não tenho doença de Huntington": os limites entre aceitação e compreensão

Abstract Huntington's disease (HD) is an inherited disease that leads to an inexorable progression of motor, cognitive and psychiatric disturbances. In the initial stages, the symptoms are not clearly disabling, and the patient may present a lack of awareness about the symptoms themselves, which we call anosognosia. However, anosognosia might not justify all passivity of the HD patient in face of the diagnosis. Patients may also experience the denial of illness, as a stage of grief, expected to happen in the face of the diagnosis of any neurodegenerative disorder. In addition, people with HD tend to be more apathetic, and more silent, in regular consultations. In the present article, the authors express a point of view, discussing the behavior of the HD patient, in which there is a multifactorial passivity, in the face of the diagnosis and of the disease itself. Having the proper knowledge of this situation may prepare the neurologist to better understand the patient and the evolution of the disease.

Resumo A doença de Huntington (DH) é uma doença hereditária que leva a uma progressão inexorável de distúrbios motores, cognitivos e psiquiátricos. Nos estágios iniciais, os sintomas não são claramente incapacitantes e há uma falta de consciência sobre os próprios sintomas, o que chamamos de anosognosia. No entanto, anosognosia pode não justificar toda a passividade do paciente de HD diante do diagnóstico. Os pacientes também podem vivenciar a negação da doença, como um estágio de luto, o que é esperado acontecer diante do diagnóstico de qualquer doença neurodegenerativa. Além disso, as pessoas com DH tendem a ficar mais apáticas, mais silenciosas, nas consultas regulares. No presente artigo, os autores expressam um ponto de vista, discutindo acerca do comportamento do paciente com DH, em que há uma passividade multifatorial, frente ao diagnóstico e diante da doença em si. Ter conhecimento sobre essa situação pode preparar o neurologista para entender melhor o paciente e a evolução da doença.

Juvenile Huntington's disease in northern Brazil: a case series report / Doença de Huntington juvenil no norte do Brasil: relato de uma série de casos

Introduction: Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by CAG expansion repeats in the HTT gene. Usually, the symptoms start to manifest in mid-adulthood. In about 5% of cases, however, the signs begin before the age of 20 years. These cases are known as juvenile HD (JHD). Objective: here we report a case series of JHD from Amazonas, a state where data are scarce due to the restricted access to specialized medical assistance for diagnosis and care. Case series: the patients were attended by neurologists specialized in movement disorders at Manaus. Two cases manifested the disease in childhood (6 and 7 years old) and two cases, in adolescence (12 and 16 years old). All cases showed dystonia and parkinsonism as predominant motor disorders. Moreover, signs of cognitive decline, depression, and psychosis were observed in all patients. Conversely, cerebellar signs, gait disturbances, seizures, and some psychiatric symptoms were variable among the cases. Expansion size varied from 66 to 84 to CAG repeats and the difference in age at onset between parent and child varied from 23 to 43 years. Conclusion: to our knowledge, these are the first clinical reports of JHD in northern Brazil. These cases illustrate the variability in clinical phenotypes and genetic features of JHD cases. Furthermore, they can contribute to the awareness of HD here, both by professionals and the public in general.

Introdução: a doença de Huntington (DH) é um distúrbio neurodegenerativo causado pela expansão de repetições CAG no gene HTT. Geralmente, os sintomas começam a se manifestar na vida adulta tardia. Em cerca de 5% dos casos, no entanto, os sinais começam antes da idade de 20 anos. Esses casos são conhecidos como DH juvenil (DHJ). Objetivo: neste estudo, nós reportamos uma série de casos de DHJ do Amazonas, um estado onde os dados ainda são escassos devido ao acesso restrito à assistência médica especializada para o diagnóstico e cuidado. Série de casos: os pacientes foram atendidos por neurologistas especializados em transtornos do movimento em Manaus. Dois casos manifestaram a doença na infância (6 e 7 anos) e dois casos, na adolescência (12 e 16 anos). Todos os casos apresentaram distonia e parkinsonismo como sintomas motores predominantes. Sinais de declínio cognitivo, depressão e psicose também foram observados em todos os pacientes. Por outro lado, sinais cerebelares, distúrbios da marcha, convulsões e alguns sintomas psiquiátricos foram variáveis entre os casos. O tamanho da expansão CAG variou de 66 a 84 repetições e a diferença na idade de início dos sintomas entre pais e filhos variou de 23 a 43 anos. Conclusão: ao nosso conhecimento, estes são os primeiros relatos clínicos da DHJ na região Norte. Esses casos ilustram a variabilidade nos fenótipos clínicos e nas características genéticas dos casos de DHJ. Além disso, eles podem contribuir para a conscientização da DH na região, tanto pelos profissionais quanto pelo público geral.

Doença neurodegenerativa rara: sistematização da assistência de enfermagem em pacientes acometidos pela doença de Huntington / Rare neurodegenerative disease: systematization of nursing care in patients with Huntington's disease

A Doença de Huntington é de caráter autossômico dominante, de origem genética e neurodegenerativa, capaz de incapacitar o acometido na realização das atividades laborais do seu cotidiano. Objetivo: Elaborar e aplicar a Sistematização da Assistência de Enfermagem a membros de uma família acometida pela Doença de Huntington. Métodos: Estudo descritivo de 3 casos clínicos da Doença de Huntington realizado entre o período de 01/10 a 30/11/2018, por meio da elaboração da sistematização da assistência de enfermagem. Resultados: A sistematização da assistência possibilitou o desenvolvimento de ações fundamentadas nas reais necessidades apresentadas pelos indivíduos. Discussão: A sistematização possibilitou o desenvolvimento de ações fundamentadas nas reais necessidades apresentadas por cada indivíduo, de acordo com o estágio da doença em que se encontravam. Conclusão: O uso da sistematização da assistência de enfermagem é uma das principais estratégias de cuidado, pois permitiu que as intervenções fossem de acordo com o estágio da doença.

Introduction: Huntington's Disease has an autosomal dominant character, genetic and neurodegenerative origin, capable of disabling the affected person to carry out daily work activities. Objective: Develop and apply the Systematization of Nursing Care to members of a family affected by Huntington's Disease. Methods: Descriptive study of 3 clinical cases of Huntington's Disease carried out between the period 10/01 to 11/30/2018, through the elaboration of the systematization of nursing care. Results: The systematization of care enabled the development of actions based on the real needs presented by individuals.

Quedas na doença de Huntington / Falls in Huntington's Disease

Introdução: Quedas estão associadas com injúrias, medo de cair, diminuição da mobilidade funcional e piora na qualidade de vida. Entretanto, pouco se sabe sobre os fatores potencialmente contribuintes para ocorrência de quedas na Doença de Huntington (DH) assim como sobre as circunstâncias nas quais elas ocorrem. Objetivos: Investigar as características clínicas potencialmente associadas com o aumento do risco de quedas na DH, assim como as circunstâncias nas quais as quedas ocorrem e suas consequências. Métodos: Dados demográficos e clínicos foram obtidos através de entrevista, revisão do prontuário e exame físico. Instrumentos para avaliação de risco de quedas (TUG), sintomas motores (UHDRS, UPDRS), distúrbios da marcha (10MWT, FOG), distúrbios cognitivos (MEEM, FAB, FDT, Hayling,Ekman), alterações comportamentais (Irritability Scale, BIS-11, BDI-II, NPI-Q) e distúrbios do equilíbrio (BBS) foram aplicado em todos pacientes. Resultados: Foram obtidos dados de 40 pacientes e 24 (60%) apresentaram ≥ 2 quedas nos últimos 6 meses e foram considerados "caidores recorrentes". Idade, idade de início da doença e duração da doença (DCL) não diferiram entre os grupos. Em contrapartida, a dose de neurolépticos medida em equivalentes de Olanzapina (OE) foi maior no grupo dos "caidores recorrentes." Os pacientes "caidores recorrentes" também apresentaram pior performance no desempenho da UHDRS-TMS, UPDRS, BBS e mais coreia do que os "não-caidores". Houve também diferença estatística na comparação dos tempos de escolha e alternância do FDT indicando pior desempenho cognitivo do grupo dos "caidores recorrentes" no teste. "Caidores- recorrentes" também apresentaram mais comportamento motor aberrante do que os "não- caidores". Não houve diferença na comparação dos parâmetros espaço-temporais da marcha estudados, assim como no desempenho do TUG. Ambos os grupos apresentaram altos índices de medo de queda. Somente o modelo contento o BBS alcançou significância estatística na regressão logística. Cerca de 80% das quedas ocorreram dentro de casa, caminhar foi o ato mais comum durante as quedas. Ainda, 40% das quedas foram classificadas como intrínsecas. Conclusão: As quedas são frequentes na DH assim como o medo de cair. Nosso estudo sugere que o risco de quedas na doença de Huntington seja multifatorial. Altas doses de neurolépticos, coreia, sintomas cognitivos e comportamentais e particularmente distúrbios do equilíbrio contribuem para ocorrência de quedas na HD.

Introduction: Falls are associated with injuries, fear of falling, decreased functional mobility and worsening in quality of life. However, little is known about the potentially contributing factors to the occurrence of falls in Huntington's Disease (HD) as well as the circumstances in which they occur. Objectives: To investigate clinical features potentially associated with an increased risk of falls in HD, as well as the circumstances in which falls occur and their consequences.Methods: Demographic and clinical data was obtained through interviews, chart review and physical examination. Instruments for fall risk assessment (TUG), motor symptoms (UHDRS, UPDRS), gait disorders (10MWT, FOG), cognitive disorders (MMSE, FAB, FDT, Hayling, Ekman), behavioral changes (Irritability Scale, BIS- 11, BDI-II, NPI-Q) and balance disorders (BBS) were applied to all patients.Results: Data from 40 patients was obtained and 24 (60%) had ≥ 2 falls in the last 6 months and were considered "recurrent fallers". Age, age of disease onset and disease duration (DCL) did not differ between groups. In contrast, the dose of neuroleptics measured in olanzapine equivalents (EO) was higher in the "recurrent fallers" group. The "recurrent fallers" also showed worse performance in the execution of the UHDRS-TMS, UPDRS, BBS and more chorea than the "non-fallers". There was also a statistical difference in the comparison of times of choice and alternation of the FDT, indicating worse cognitive performance of the "recurrent fallers" group in the test. "Recurrent fallers" also showed more aberrant motor behavior than "non-fallers". There was no difference in the comparison of the spatio-temporal gait parameters studied, nor in the TUG performance. Both groups had high rates of fear of falling. Only the model containing the BBS reached statistical significance in the logistic regression. About 80% of falls occurred indoors, walking was the most common act during falls. In addition, 40% of falls were classified as intrinsic. Conclusion: Falls are frequent in HD as well as the fear of falling. Our study suggests that the risk of falls in Huntington's disease is multifactorial. High doses of neuroleptics, chorea, cognitive and behavioral symptoms and particularly balance disorders contribute to the occurrence of falls in HD.

Modelagem celular in vitro da Doença de Huntington com ácido 3-nitropropiônico e ácido quinolínico & Avaliação das funções neuroprotetoras da adenosina / In vitro cell modeling of Huntington's Disease with 3-nitropropionic acid and quinolinic acid and evaluation of the neuroprotective functions of adenosine

A Doença de Huntington (Huntington's disease - HD) trata-se de uma patologia neurodegenerativa hereditária caracteriza por meio da expressão das proteínas huntingtinas mutantes (mHtt), das mortes dos neurônios espinhais médios (medium spiny neurons MSNs) GABAérgicos D2-positivos do striatum e da hipercinesia. Uma hipótese se refere à função das mHtts de potencializarem os efeitos excitotóxicos das estimulações dos receptores de NMDA (NMDAR) por meio da inibição da succinato desidrogenase, resultando em desequilibrio das [Ca2+]i, estresse oxidativo e apoptose. A adenosina agonista dos receptores purinérgicos P1 tem sido descrita por conta das suas funções neuroprotetoras e neuromodulatórias. Assim, estabelecemos dois modelos in vitro da HD fundamentados nas neurodiferenciações das linhagens murinas de célula-tronco embrionárias E14-TG2a e progenitoras neurais do hipocampo HT-22; seguidas pelos tratamentos com ácido quinolínico (QA) agonista seletivo dos NMDARs , na ausência e na presença do ácido 3-nitropropiônico (3-NP) inibidor irreversível da succinato desidrogenase. Estes modelos foram utilizados nas avaliações das funções neuroprotetoras da adenosina. Os neurônios pós-mitóticos das culturas de E14-TG2a diferenciadas foram caracterizados conforme os MSNs GABAérgicos do striatum; enquanto os neurônios HT-22 diferenciados foram caracterizados de modo inespecífico. Metodologia: imunofluorescência (microscopia e citometria); PCR em tempo real; análise das variações dos potenciais das membranas plasmáticas e das variações transientes das [Ca2+]i por microfluorimetria; e quantificações das reduções do AlamarBlue® (% de sobrevida celular) e das atividades extracelulares de LDH (U/L) (necrose) por espectrometria. Avaliamos a capacidade do 3-NP de potencializar os efeitos excitotóxicos do QA comparando dois grupos de neurônios HT-22 diferenciados: QA 8mM (EC50) (controle); e 3-NP 5mM/QA 8mM. Avaliarmos o potencial neuroprotetor da adenosina comparando quatro grupos de neurônios HT-22 diferenciados: QA 8mM; adenosina 250µM/QA 8mM; 3-NP 5mM/QA 8mM; 3-NP 5mM/adenosina 250µM/QA 8mM. Os neurônios pós-mitóticos derivados das E14TG2a foram classificados como MSNsGABAérgicos do striatum integrantes de uma cultura neuronal heterogênea semelhante às conexões nigroestriatais, corticoestriatais, striatonigral e striatopallidal. Os neurônios HT-22 diferenciados perfaziam uma cultura neuronal heterogênea, não totalmente madura, composta por neurônios glutamatérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos e GABAérgicos. Os neurônios HT-22 diferenciados 3-NP 5mM apresentaram menores % de sobrevida celular após os tratamentos com QA 8mM por 24h (p<0.05); e maiores amplitudes das variações das [Ca2+]i dependentes do QA 8mM (p<0.05) (cinética 6 minutos). Por outro lado, os neurônios HT-22 diferenciados pré- tratados com 3-NP 5mM apresentaram menores atividades extracelulares de LDH após o tratamento com QA 8mM por 24h menor proporção de necrose. Os pré-tratamentos com adenosina 250µM indicaram uma tendência dos efeitos neuroprotetores (p>0.05) maiores % de sobrevida celular; menores atividades extracelulares de LDH; e menores amplitudes das variações transientes das [Ca2+]i. Em conjunto, nossos resultados indicam que a inibição da succinato desidrogenase potencializa os efeitos excitotóxicos dos NMDARs por meio da alteração das [Ca2+]i e, provavelmente, dos mecanismos de morte celular; enquanto a adenosina apenas tendeu à neuroproteção

Huntington's disease (HD) is a hereditary neurodegenerative pathology characterized by mutant huntingtin proteins (mHtt) expression, striatum D2-positive GABAergic medium spiny neurons (MSNs) cell death and hyperkinetic motor symptoms development. One hypothesis refers to the principle that mHtt potentiates the excitotoxic effects of NMDA receptor (NMDAR) stimulation by the inhibition of mitochondrial succinate dehydrogenase, resulting in [Ca2+]i imbalance, oxidative stress and apoptosis. Adenosine P1 purinergic receptor agonist is related to neuroprotective and neuromodulatory functions. Thus, we established two in vitro HD models based on the neurodifferentiation of murine embryonic stem cell lines E14-TG2a and hippocampal neuroprogenitor cell line HT-22 followed by treatment with quinolinic acid (QA) selective agonist of NMDARs , in the absence and in the presence of 3-nitropropionic acid (3-NP) irreversible inhibitor of succinate dehydrogenase. These models were used to assess the neuroprotective functions of adenosine. Post-mitotic neurons from differentiated E14-TG2a cultures were characterized according to striatum's GABAergic MSNs; while the differentiated HT-22 neurons were characterized in a non-specific way. Methodology included immunofluorescence (microscopy and cytometry); real-time PCR; analysis of variations in the plasma membrane potentials and of transient variations in the [Ca2+]i by microfluorimetry; and quantification of AlamarBlue® reductions (% cell survival) and of extracellular LDH activity (U/L) (necrosis) by spectrometry. We evaluated the ability of 3-NP to potentiate the excitotoxic effects of QA by comparing two groups of differentiated HT-22 neurons: 8mM QA (control); and 5mM 3-NP/8mM QA. We evaluated the neuroprotective potential of adenosine comparing four groups of differentiated HT-22 neurons: QA 8mM; 250µM adenosine/8mM QA; 5mM 3-NP/8mM QA; 5mM 3-NP/250µM adenosine/8mM QA. Postmitotic neurons derived from E14TG2a were classified as striatums GABAergic MSNs that are part of a heterogeneous neuronal culture similar to nigrostriatal, corticostriatal, striatonigral, and striatopallidal connections. Differentiated HT-22 neurons consisted of a heterogeneous neuronal culture and not fully mature glutamatergic,dopaminergic, cholinergic and GABAergic neurons. Differentiated HT-22 neurons following 5mM 3-NP treatment showed lower % cell survival after treatments with 8mM QA for 24h (p<0.05); and higher amplitudes of the variations of [Ca2+]i induced by 8mM QA (p<0.05) (kinetics 6 minutes). On the other hand, differentiated HT-22 neurons 5mM 3-NP showed lower extracellular LDH activities after treatment with 8mM QA for 24h indicating a lower proportion of necrotic cells. Pretreatments with 250µM adenosine indicated a trend towards neuroprotective effects, such as higher percentages of cell survival; lower extracellular LDH activities; and lower amplitudes of transient variations of [Ca2+]i. Taken together, our results indicate that succinate dehydrogenase inhibition potentiated the excitotoxic effects of NMDARs by altering [Ca2+]i and, probably, cell death mechanisms, while adenosine only to neuroprotection

La enfermedad de Huntington: una difícil relación entre los enfermos y el derecho a la salud en Colombia / Huntington's Disease: A Difficult Relationship between Patients and the Right to Health in Colombia / A doença de Huntington: uma difícil relação entre os doentes e o direito à saúde na Colômbia

Resumen Introducción: el derecho a la salud está consagrado en la Constitución Política y en la Ley Estatutaria de Salud 1751 de 2015. Las personas con enfermedad de Huntington requieren atención especializada e interdisciplinaria, por ser un complejo trastorno genético neurodegenerativo, que comienza en mitad de la vida adulta y no es curable. Materiales y métodos: estudio cualitativo, en diferentes regiones, mediante entrevistas en visita familiar, observación participante y revisión documental. Los resultados son fruto del análisis, realizado según postulados de la teoría fundamentada con origen en la sociología. Resultados: se encontró una difícil relación de las personas con el sistema de salud: los que buscan atención, encuentran múltiples barreras que tratan de superar a través de la tutela, viven en ciudades principales o intermedias con alguna atención que los favorezca. Otros, en regiones distantes como Chocó y Juan de Acosta (Atlántico) emprenden pocas acciones en una suerte de "desesperanza aprendida", como propone Seligman: "no hacer nada porque nada va a funcionar". Conclusión: ellos presentan la enfermedad en estado genuino, no reciben atención y sus condiciones son precarias hasta estados de desnutrición y abandono. La mayoría no tuvo acceso al trabajo formal; por lo tanto, no tendrán posibilidad de la pensión de invalidez o vejez, otros se debaten en el proceso de lograrla, y se encuentran en condiciones de pobreza y precariedad.

Abstract Introduction: The right to health is enshrined in the Political Constitution of Colombia as well as in the Statutory Health Legislation 1751 of 2015. Patients with Huntington's disease require specialized and interdisciplinary care because of the complex genetic neurodegenerative nature of the disorder, which usually affects the middle-aged individuals and is incurable. Materials and methods: This qualitative study was conducted in different regions, followed by data collection through interviews during family visits, participant observation, and documentary review. The results are a part of the analysis, which was conducted according to the grounded theory postulates with an origin in sociology. Results: A difficult relationship was noticed between the individuals and health system, indicating that those seeking care encounter multiple barriers and then attempt to overcome them through tutelage and live in principal or intermediate cities with favorable care availabilities. Others living in remote regions, such as Chocó and Juan de Acosta on the Atlantic, undertake only a few actions as a sort of "learned helplessness," better summarized by Seligman as "doing nothing because nothing will work." Conclusion: The results of the present study indicate that Huntington's disease in the genuine state receives no care and that the conditions of these patients are precarious to the states of malnutrition and abandonment. The majority of these patients have no access to formal employment; thus, they see no possibility for disability pension or retirement, while others debate about the process of achieving it and suffering from poverty and precariousness.

Resumo Introdução: o direito à saúde está consagrado na Constituição Política e na Lei Sanitária Estatutária 1751 de 2015. Pessoas com doença de Huntington requerem atendimento especializado e interdisciplinar por se tratar de uma doença genética neurodegenerativa complexa, que se inicia na metade da vida adulta e não é curável. Materiais e métodos: estudo qualitativo, realizado em diferentes regiões. A coleta foi realizada por meio de entrevistas em visitas familiares, observação participante e revisão documental. Os resultados são fruto de análises, realizadas de acordo com os postulados da teoria fundamentada com origem na sociologia. Resultados: constatou-se a difícil relação entre as pessoas e o sistema de saúde: quem busca atendimento encontra múltiplas barreiras que tentam superar por meio de processo judicial, moram em cidades principais ou intermediárias com algum atendimento que os favorece. Outros, vivem em regiões distantes como Chocó e Juan de Acosta no Atlântico, empreendem poucas tentativas de processo judicial como uma espécie de "desesperança aprendida" como propõe Seligman: "não faça nada porque nada vai funcionar". Conclusão: os pacientes apresentam a doença de forma genuína, não recebem atenção médica e vivem em condições precárias com certo grau de desnutrição e em estado de abandono. A maioria não teve acesso ao trabalho formal, portanto, não terá a possibilidade de receber aposentadoria por invalidez ou idade, outros estão lutando para obtê-lo, e se encontram em condições de pobreza e precariedade.

Tratamento odontológico em portador da Doença de Huntington: relato de caso / Dental treatment in Huntington's Disease: a case report / Tratamiento dental en la Enfermedad de Huntington: reporte de un caso

Caracterizada por um distúrbio neurodegenerativo progressivo autossômico dominante, a doença de Huntington interfere na capacidade de movimento, interação cognitiva além de causar transtornos comportamentais nos indivíduos diagnosticados com a enfermidade. Dependendo do estadiamento e do grau de comprometimento neuromotor a adesão voluntária à propostas terapêuticas como o tratamento odontológico fica comprometida. Este estudo relata o caso raro de um portador da doença de Huntington do sexo masculino com 23 anos, diagnosticado com a doença desde 2017. A abordagem em âmbito hospitalar sob sedação foi adotada considerando as limitações físicas e segurança para o paciente bem como a complexidade e extensão dos procedimentos odontológicos necessários(AU)

Characterized by a progressive autosomal dominant neurodegenerative disorder, Huntington's disease interferes in the ability to move, cognitive interaction and causes behavioral disorders in individuals diagnosed with the disease. Depending on the staging and the degree of neuromotor damage, willingly adhesion to therapeutic procedures such as a dental treatment could be compromised. This study reports the rare case of a 23-year-old male with Huntington's disease diagnosed since 2017. A hospital approach under sedation was required considering the physical limitations and safety for the patient as well as the complexity and extension of the necessary dental procedures(AU)

Caracterizada por un trastorno neurodegenerativo progresivo autosómico dominante, la enfermedad de Huntington interfiere con la capacidad para moverse, la interacción cognitiva y causa trastornos del comportamiento en individuos diagnosticados con la enfermedad. Según la estadificación y el grado de afectación neuromotora, se compromete la adherencia voluntaria a propuestas terapéuticas como el tratamiento odontológico. Este estudio reporta el caso raro de un varón de 23 años con enfermedad de Huntington diagnosticado con la enfermedad desde 2017. Se adoptó el abordaje hospitalario bajo sedación considerando las limitaciones físicas y la seguridad del paciente, así como la complejidad y extensión de los procedimientos dentales necessários(AU)

Efeito do treinamento muscular respiratório em pacientes com doença de Huntington: relato de casos / Effect of muscular respiratory training in Huntington disease's patients: study cases

Introdução: A doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa progressiva, caracterizada pela tríade: alterações motoras, distúrbios psiquiátricos e disfunção cognitiva. Os pacientes com DH apresentarão restrição da mobilidade, que, futuramente, irá ocasionar fraqueza muscular generalizada. Objetivo: Avaliar os efeitos do treinamento da musculatura respiratória com o uso do Threshold em pacientes diagnosticados com DH atendidos na clínica escola de Fisioterapia do Centro Universitário Unieuro. Métodos: Os participantes foram submetidos ao programa de treinamento da musculatura respiratória com o uso do Threshold® IMT. O programa consiste em 3 séries com 5 repetições ao dia, por 3 semanas. Ao final do treinamento os pacientes foram reavaliados, e os resultados obtidos foram comparados com os resultados obtidos na avaliação inicial. Resultados: Após 3 semanas de treinamento, o paciente 1 apresentou como melhor resultado da pressão inspiratória máxima e da pressão expiratória máxima igual a 50 cmH2O e no teste de caminhada de 6 minutos percorreu 261 metros. Já o paciente 2 apresentou como melhor resultado da pressão inspiratória máxima 70 cmH2O e da pressão expiratória máxima 60 cmH2O, e no teste de caminhada de 6 minutos percorreu 146 metros. Conclusão: Conclui-se que o treinamento muscular respiratório pode ser benéfico para os pacientes com doença de Huntington, porém são necessários mais estudos para determinar o melhor protocolo para os mesmos. (AU)

Introduction: Huntington's disease (DH) is a progressive neurodegenerative disease, characterized by the triad: motor alterations, psychiatric disorders and cognitive dysfunction. Patients with HD will exhibit mobility restriction, which in the future will lead to generalized muscle weakness. Objective: To evaluate the effects of respiratory muscle training with the use of Threshold in patients diagnosed with DH treated at the Clinical School of Physical therapy of Unieuro University Center. Methods: Participants underwent respiratory muscle training with Threshold® IMT. The program consists of 3 sets with 5 replicates per day, for 3 weeks. At the end of the training the patients were reassessed, and the results obtained were compared with the results obtained in the initial evaluation. Results: After 3 weeks of training, patient 1 presented the best result of maximal inspiratory pressure and maximal expiratory pressure equal to 50 cmH20 and walked in the 6-minute walk test 261 meters. Already, patient 2 presented the best inspiratory pressure result 70 cmH2O and the maximum expiratory pressure 60 cmH2O, and in the 6-minute walk test it ran 146 meters. Conclusion: We concluded that respiratory muscle training may be beneficial for patients with Huntington's disease, but further studies are needed to determine the best protocol for them. (AU)

Psychosis in Huntington´s Disease. a rare and Under-Investigated Psychiatric Manifestation / Psychosis in Huntington's Disease: uma manifestação psiquiátrica rara e pouco investigada

Introduction: Psychotic symptoms are among the least prevalent and under-investigated psychiatric manifestations (PM) of Huntington's disease (HD). Case report: We herein report a case of a 31-year-old male patient who presented PM with a predominance of negative symptoms, without any significant abnormal movement. HD was diagnosed based on positive DNA analysis and family history. HD imposes longitudinal follow-up through a multidisciplinary approach in order to improve the quality of life and prognosis. Conclusion: This case report highlights the importance of comprehending the PM in the initial presentation of HD so that the diagnosis is not delayed until the onset of motor symptoms.

Introdução: Os sintomas psicóticos estão entre as manifestações psiquiátricas (MP) menos prevalentes e pouco investigadas da doença de Huntington (DH). Relado de caso: Relatamos o caso de um paciente do sexo masculino, 31 anos, que apresentou MP com predomínio de sintomas negativos, sem qualquer movimento anormal significativo. A DH foi diagnosticada com base em uma análise de DNA positiva e na história familiar. A DH impõe um acompanhamento longitudinal por meio de uma abordagem multidisciplinar, a fim de melhorar a qualidade de vida e o prognóstico. Conclusão: Este relato de caso destaca a importância da compreensão das MPs na apresentação inicial da DH, para que o diagnóstico não seja atrasado até ao aparecimento dos sintomas motores

Hardy-Weinberg Equilibrium in different mitochondrial haplogroups of four genes associated with neuroprotection and neurodegeneration / Equilíbrio de Hardy-Weinberg em diferentes haplogrupos mitocondriais de quatro genes associados à neuroproteção e neurodegeneração

ABSTRACT Background: Malfunctioning or damaged mitochondria result in altered energy metabolism, redox equilibrium, and cellular dynamics and is a central point in the pathogenesis of neurological disorders such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease and Amyotrophic Lateral Sclerosis. Therefore, it is of utmost importance to identify mitochondrial genetic susceptibility markers for neurodegenerative diseases. Potential markers include the respiratory chain enzymes Riboflavin kinase (RFK), Flavin adenine dinucleotide synthetase (FAD), Succinate dehydrogenase B subunit (SDHB), and Cytochrome C1 (CYC1). These enzymes are associated with neuroprotection and neurodegeneration. Objective: To test if variants in genes RFK, FAD, SDHB and CYC1 deviate from Hardy-Weinberg Equilibrium (HWE) in different human mitochondrial haplogroups. Methods: Sequence variants in genes RFK, FAD, SDHB and CYC1 of 2,504 non-affected individuals of the 1,000 genomes project were used for mitochondrial haplogroup assessment and HWE calculations in different mitochondrial haplogroups. Results: We show that RFK variants deviate from HWE in haplogroups G, H, L, V and W, variants of FAD in haplogroups B, J, L, U, and C, variants of SDHB in relation to the C, W, and A and CYC1 variants in B, L, U, D, and T. HWE deviation indicates action of selective pressures and genetic drift. Conclusions: HWE deviation of particular variants in relation to global populational HWE, could be, at least in part, associated with the differential susceptibility of specific populations and ethnicities to neurodegenerative diseases. Our data might contribute to the epidemiology and diagnostic/prognostic methods for neurodegenerative diseases.

RESUMO Introdução: Mitocôndrias defeituosas ou danificadas resultam em alterações do metabolismo energético, equilíbrio redox e dinâmica celular e são, portanto, identificadas como o ponto central da patogênese em muitos distúrbios neurológicos, como a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson, a doença de Huntington e a Esclerose Lateral Amiotrófica. Portanto, é de fundamental importância identificar marcadores de susceptibilidade genética mitocondrial para doenças neurodegenerativas. Entre os potenciais marcadores relevantes estão as enzimas da cadeia respiratória riboflavina quinase (RFK), flavina adenina dinucleotídeo sintetase (FAD), succinato desidrogenase subunidade B (SDHB) e citocromo C1 (CYC1). Estas enzimas estão associadas à neuroproteção e à neurodegeneração. Objetivo: Testar se variantes nas sequências dos genes RFK, FAD, SDHB e CYC1 desviam do Equilíbrio de Hardy-Weinberg (HWE) em diferentes haplogrupos mitocondriais humanos. Métodos: Neste trabalho utilizamos os variantes nos genes RFK, FAD, SDHB e CYC1 de sequências de 2.504 indivíduos não afetados do projeto de 1.000 genomas para o cálculo dos valores de HWE em diferentes haplogrupos mitocondriais. Resultados: As variantes de RFK desviam de HWE nos haplogrupos G, H, L, V e W, variantes de FAD nos haplogrupos B, J, L, U e C, variantes de SDHB em relação às variantes C, W e A e CYC1 em B, L, U, D e T. O desvio de HWE indica a ação de pressões seletivas e desvio genético. Conclusões: O desvio do HWE de variantes particulares em relação ao HWE populacional global poderia estar, pelo menos em parte, associado à suscetibilidade diferencial de populações e etnias específicas a doenças neurodegenerativas. Nossos dados podem contribuir para a epidemiologia e métodos diagnósticos/prognósticos para doenças neurodegenerativas.

Free carnitine and branched chain amino acids are not good biomarkers in Huntington's disease / Carnitina livre e aminoácidos de cadeia ramificada não são bons biomarcadores na doença de Huntington

ABSTRACT Background: Huntington's disease (HD), caused by an expanded CAG repeat at HTT, has no treatment, and biomarkers are needed for future clinical trials. Objective: The objective of this study was to verify if free carnitine and branched chain amino acids levels behave as potential biomarkers in HD. Methods: Symptomatic and asymptomatic HD carriers and controls were recruited. Age, sex, body mass index (BMI), age of onset, disease duration, UHDRS scores, and expanded CAG tract were obtained; valine, leucine, isoleucine, and free carnitine were measured. Baseline and longitudinal analysis were performed. Results: Seventy-four symptomatic carriers, 20 asymptomatic carriers, and 22 non-carriers were included. At baseline, valine levels were reduced in symptomatic and asymptomatic HD carriers when compared to non-carriers. No difference in free carnitine or isoleucine+leucine levels were observed between groups. BMI of symptomatic individuals was lower than those of non-carriers. Valine levels correlated with BMI. Follow-up evaluation was performed in 43 symptomatic individuals. UHDRS total motor score increased 4.8 points/year on average. No significant reductions in BMI or valine were observed, whereas free carnitine and isoleucine+leucine levels increased. Conclusions: Although valine levels were lower in HD carriers and were related to BMI losses observed in pre-symptomatic individuals, none of these metabolites seem to be biomarkers for HD.

RESUMO Introdução: A doença de Huntington (DH), causada por uma repetição CAG expandida no HTT, não possui tratamento e biomarcadores são necessários para futuros ensaios clínicos. Objetivo: Nosso objetivo foi verificar se os níveis de carnitina livre e aminoácidos de cadeia ramificada se comportam como potenciais biomarcadores na DH. Métodos: Portadores sintomáticos e assintomáticos e controles foram recrutados. Idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), idade de início, duração da doença, escores UHDRS e trato CAG expandido foram obtidos; valina, leucina, isoleucina e carnitina livre foram medidas. Foram realizadas análises basal e longitudinal. Resultados: Setenta e quatro portadores sintomáticos, 20 portadores assintomáticos e 22 não portadores foram incluídos. No início do estudo, os níveis de valina estavam reduzidos em portadores de DH sintomáticos e assintomáticos quando comparados aos não portadores. Não foram observadas diferenças nos níveis de carnitina livre ou isoleucina + leucina entre os grupos. O IMC dos indivíduos sintomáticos foi menor que o dos não portadores. Níveis de valina correlacionaram-se com o IMC. Avaliação de acompanhamento foi realizada em 43 indivíduos sintomáticos. A pontuação do escore motor total da UHDRS aumentou 4,8 pontos/ano em média. Não foram observadas reduções significativas no IMC ou na valina, enquanto os níveis de carnitina livre e isoleucina+leucina aumentaram. Conclusões: Embora os níveis de valina tenham sido menores nos portadores de DH e estivessem relacionados às perdas de IMC observadas em indivíduos pré-sintomáticos, nenhum desses metabólitos parece ser biomarcador para a DH.

Perfil e capacidade funcional em sujeitos com Doença de Huntington / Profile and functional capacity in Huntington's disease subjects

Objetivo: traçar o perfil e a capacidade funcional de sujeitos com Doença de Huntington (DH) atendidos em um ambulatório de fisioterapia do Distrito Federal. Método: trata-se de um estudo transversal em que foram aplicados um questionário para coletar informações gerais para traçar o perfil, além do índice de Barthel, escala Lawton para medir grau de independência para as atividades de vida diária, força de preensão palmar por meio do dinamômetro JAMAR®, equilíbrio por meio da escala de equilíbrio de Berg, declínio cognitivo por meio da Montreal Cognitive Assessment (MoCA), e risco de disfagia utilizando a Eating assessment tool (EAT-10). Resultados: foram avaliados sete sujeitos, 58% homens e 42% mulheres com média de idade de 45,8±10,5 anos e tempo médio de diagnóstico de 7,5±4,2 anos. Todos apresentam redução da força de preensão palmar (21,1±7,3 Kg/F) e declínio cognitivo (13,1±4,2 pontos) no MoCA. Sobre o risco de cair, este se fez presente em todos os participantes com o risco de disfagia. Conclusão: os indivíduos com Doença de Huntington apresentaram déficit cognitivo, diminuição da força de preensão palmar e alterações de marcha; porém, ainda mantêm independência para as atividades básicas de vida diária , além de risco para a disfagia.

Objective: to outline the profile and functional capacity of subjects with Huntington's disease (HD) attended at a physiotherapy clinic in the Federal District. Methods: This is a cross-sectional study in which a questionnaire was used to collect general information to profile, besides Barthel index, Lawton scale to measure the degree of independence for the activities of daily life, palmar grip strength using the JAMAR® dynamometer, balance by means of Berg balance scale, cognitive decline by means of the Montreal Cognitive Assessment (MoCA), and risk of dysphagia using the Eating assessment tool (EAT-10). Results: Seven subjects were evaluated, 58% male and 42% female with mean age of 45.8 ± 10.5 years and mean diagnosis time of 7.5 ± 4.2 years. All presented reduced palmar grip strength (21.1 ± 7.3 Kg / F) and cognitive decline (13.1 ± 4.2 points) in MoCA. About the risk of falling this was present in all partcipants as well as the risk of dysphagia. Conclusion: The individuals with Huntington's disease presented cognitive deficit, decreased palmar grip strength and gait alterations, however still maintains independence for the basic activities of daily life, besides risk for dysphagia.

Avaliação funcional em indivíduos com doença de Huntington: uma série de casos / Functional evaluation in Huntington's disease: a series of cases

A doença de Huntington (DH) é uma desordem neurodegenerativa, que cursa com distúrbios motores, cognitivos e comportamentais que contribuem para o comprometimento da funcionalidade. Este estudo investigou o grau de funcionalidade e acometimento de indivíduos portadores da DH, com o Índice de Barthel Modificado (IBM) e por meio do Disease Burden Score (DBS). As variáveis analisadas de cada indivíduo foram: a idade atual, o gênero, a idade de início da doença e o número das repetições CAG (gene HTT). Seis indivíduos foram avaliados, três do sexo masculino 63,6 anos (±10,9) e três do sexo feminino 58,3 anos (±14,2) com o diagnóstico genético positivo para DH provenientes do município de Ervália/MG. O sexo feminino apresentou a idade de início menor comparado ao sexo masculino, com média de 38,3 anos (±8,9) e 46,6 anos (±7,6), respectivamente. O valor médio do número de repetições CAG no sexo feminino foi de 46,3 (±4,1) e no sexo masculino, 42,33 (±1,5). O grau de desempenho funcional determinado pelo IBM foi de 9,3 (±1,1) para o sexo feminino, com dependência total, e para o sexo masculino, 36 (±4,3), com dependência severa. O valor médio obtido pelo DBS no sexo feminino foi de 596,8 (±101,9), com maior grau de acometimento da doença comparado ao sexo masculino com 425,1 (±39,2). O grupo de mulheres com DH apresentou início dos sintomas mais cedo com maior número de expansões CAG quando comparado ao grupo masculino. Todos os pacientes apresentaram dependência total em relação à execução das atividades de vida diária. Sugere-se que pesquisas futuras sejam realizadas com maior número de indivíduos afetados pela DH para que os resultados observados sejam confirmados.

Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder, presenting with motor, cognitive and behavioral impairments that contribute to the decrease of the functional performance. This study investigated the degree of functionality and impairment of individuals with HD using the Modified Barthel Index (MBI) and the Disease Burden Score (DBS). The following variables were investigated : the age of onset, the gender, the current age and the number of CAG (HTT gene) repeats. Six HD patients from the municipality of Ervália-MG, three males 63.6 years old (±10.9) and three females 58.3 years old (±14.2), who had a positive genetic diagnosis for HD, were investigated. The female group had the lowest age of onset with an average of 38.3 years (±8.9), compared to the male group, with 46.6 years (±7.6). The mean of the number of CAG repeats in the female gender was 46.3 (±4.1) and in the male, 42.33 (±1.5). The degree of functional performance assessed by IBM was 9.3 (±1.1) for the female group, with total dependence, and for the male group, 36 (±4.3), with severe dependence. The mean of DBS value in the female group was 596.8 (±101.9) with a higher degree of disease involvement compared to the male group 425.1 (±39.2). The group of women with HD showed earlier onset of symptoms with a greater number of CAG repeats when compared to the male group. All patients presented total dependence on daily living activities. We strongly suggest further research involving a larger group of individuals affected by HD for statistical validation.

Efeitos da equoterapia sobre o equilíbrio estático e dinâmico no transtorno neurocognitivo maior ou leve devido à Doença de Huntington / Effects of equine therapy on static and dynamic balance in major or minor neurocognitive disorder due to Huntington's disease

Objetivo: Demonstrar os efeitos da equoterapia sobre o equilíbrio estático e dinâmico em um indivíduo com transtorno neurocognitivo devido a Doença de Huntington. Metodologia: Desenvolveu-se um estudo de caso, com a realização de 12 sessões de equoterapia, com duração de 45 minutos. A amostra foi composta por um indivíduo do sexo masculino, de 52 anos de idade, com diagnóstico comprovado de Doença de Huntington. Os exercícios terapêuticos basearam-se em estímulos para obtenção de equilíbrio, coordenação, flexibilidade, dissociação de cintura pélvica e escapular e estímulos cognitivos. A avaliação foi realizada pré e pós programa de equoterapia, através da Escala de Equilíbrio de Berg, que avaliou os equilíbrio estático e dinâmico. Resultados: Após as 12 sessões de equoterapia, foi possível observar mudanças no escores segundo a Escala de Equilíbrio de Berg. Em pré-equoterapia, o escore foi de 26 pontos e, pós-equoterapia, foi de 45 pontos. Escores abaixo de 35 indicam altos índices de queda. Conclusão: Sugere-se que a prática da equoterapia pode contribuir para a melhoria do equilíbrio corporal de pessoas com transtorno neurocognitivo devido à Doença de Huntington, principalmente nos aspectos relacionados a alcançar, girar, transferir-se e permanecer em pé. (AU)

Objective: This article aims to demonstrate the effects of equine therapy on static and dynamic balance in an individual with neurocognitive disorder due to Huntington's Disease. Methods: This is a case report, with completion of 12 sessions of hippotherapy, with a duration of 45 minutes. The sample was composed by an individual male, 52 years, with diagnosis proved of Huntington Disease. The therapeutic exercises were based on stimuli to obtain balance, coordination, flexibility, decoupling of pelvic and scapular and stimuli for cognition. The evaluation was performed pre and post program of hippotherapy, through the Berg Balance Scale, which evaluated the static and dynamic balance. Results: After 12 sessions of hippotherapy, it was possible to observe changes in scores according to the Berg Balance Scale. In pre-hippotherapy, the score was 26 points and, post hippotherapy, was 45 points. Conclusion: according to the Berg Balance Scale, there was a change in the score pre and post hippotherapy. In pre-hippotherapy, the same was associated with elevated risk of falls and, in post hippotherapy, the same presented scores that represent a low risk of falls, improving mainly on aspects related to achieve, rotate, move and remain on foot, promoting a higher level of independence, with less unstable and clues to falls in that individual study. (AU)

Diffusion tensor imaging of brain white matter in Huntington gene mutation individuals / Imagem por tensor de difusão em indivíduos com mutação do gene da doença de Huntington

ABSTRACT Objective To evaluate the role of the involvement of white matter tracts in huntingtin gene mutation patients as a potential biomarker of the progression of the disease. Methods We evaluated 34 participants (11 symptomatic huntingtin gene mutation, 12 presymptomatic huntingtin gene mutation, and 11 controls). We performed brain magnetic resonance imaging to assess white matter integrity using diffusion tensor imaging, with measurement of fractional anisotropy. Results We observed a significant decrease of fractional anisotropy in the cortical spinal tracts, corona radiate, corpus callosum, external capsule, thalamic radiations, superior and inferior longitudinal fasciculus, and inferior frontal-occipital fasciculus in the Huntington disease group compared to the control and presymptomatic groups. Reduction of fractional anisotropy is indicative of a degenerative process and axonal loss. There was no statistically significant difference between the presymptomatic and control groups. Conclusion White matter integrity is affected in huntingtin gene mutation symptomatic individuals, but other studies with larger samples are required to assess its usefulness in the progression of the neurodegenerative process.

RESUMO Objetivo Avaliar o envolvimento da substância branca (SB) cerebral em indivíduos com mutação do gene da huntingtina. Métodos Foram avaliados 34 indivíduos: 11 com mutação do gene da huntingtina sintomática, 12 assintomáticos com mutação do gene da huntingtina e 11 indivíduos controles. Realizamos ressonância magnética cerebral para avaliar a integridade da SB usando o tensor de difusão (DTI), com medição da anisotrofia fracionada (FA). Resultados Observamos uma diminuição da FA no trato corticoespinhal, coroa radiada, corpo caloso (joelho, corpo e esplênio), cápsula externa, radiações talâmicas, fascículo longitudinal superior e inferior, e fascículo frontal-occipital inferior no grupo dos indivíduos com mutação sintomática. A redução da FA é indicativa de processo degenerativo e perda axonal. Não houve diferença estatística entre os grupos controle e pré-sintomático. Conclusão Houve comprometimento da integridade da SB em indivíduos com mutação no gene da Huntingtina sintomática, mas outros estudos são necessários para avaliar a sua utilidade na progressão do processo neurodegenerativo.

Cell-based technologies for Huntington's disease / Tecnologias celulares no doença de Huntington

ABSTRACT Huntington's disease (HD) is a fatal genetic disorder, which causes the progressive breakdown of neurons in the human brain. HD deteriorates human physical and mental abilities over time and has no cure. Stem cell-based technologies are promising novel treatments, and in HD, they aim to replace lost neurons and/or to prevent neural cell death. Herein we discuss the use of human fetal tissue (hFT), neural stem cells (NSCs) of hFT origin or embryonic stem cells (ESCs) and induced pluripotent stem cells (IPSCs), in clinical and pre-clinical studies. The in vivo use of mesenchymal stem cells (MSCs), which are derived from non-neural tissues, will also be discussed. All these studies prove the potential of stem cells for transplantation therapy in HD, demonstrating cell grafting and the ability to differentiate into mature neurons, resulting in behavioral improvements. We claim that there are still many problems to overcome before these technologies become available for HD patient treatment, such as: a) safety regarding the use of NSCs and pluripotent stem cells, which are potentially teratogenic; b) safety regarding the transplantation procedure itself, which represents a risk and needs to be better studied; and finally c) technical and ethical issues regarding cells of fetal and embryonic origin.

RESUMO A doença de Huntington (DH) é uma desordem genética que provoca a destruição progressiva dos neurônios no cérebro humano. A DH deteriora progressivamente as habilidades físicas e mentais humanas, e é incurável. Tecnologias terapêuticas baseadas em células representam novas alternativas para diversas doenças neurodegenerativas, pois visam substituir neurônios e/ou prevenir a morte neuronal. Nesta revisão discutirmos o uso de tecido fetal humano, células tronco neurais (CTN) de origem fetal ou de células tronco embrionárias ou células tronco pluripotentes induzidas, em estudos pré-clínicos e clínicos. Além disso, o uso terapêutico de células derivadas de tecidos não-neurais, como células tronco mesenquimais, também será discutido. Todos estes estudos provam o potencial do transplante celular na DH, demonstrando a sua habilidade em enxertar no encéfalo e diferenciar em neurônios in vivo, resultando em melhorias comportamentais e motoras em modelos animais da DH. Nós também discutimos que há muitos problemas a serem resolvidos quanto à terapia celular na DH, tais como: a) questões associadas à segurança do uso de CTNs, as quais são consideradas potencialmente teratogênicas; b) segurança do procedimento de transplante intracerebral, que representa um risco ao paciente; c) e, finalmente, questões técnicas e éticas associadas ao uso de células de origem fetal e embrionária.

Revisiting the neuropsychiatry of Huntington's disease / Revisitando a neuropsiquiatria da doença de Huntington

ABSTRACT Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease classified under the choreas. Besides motor symptoms, HD is marked by cognitive and behavioral symptoms, impacting patients' functional capacity. The progression of cognitive impairment and neuropsychiatric symptoms occur in parallel with neurodegeneration. The nature of these symptoms is very dynamic, and the major clinical challenges include executive dysfunction, apathy, depression and irritability. Herein, we provide a focused updated review on the cognitive and psychiatric features of HD.

RESUMO A doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa autossômica dominante classificada entre as coreias. Além de sintomas motores, a DH é caracterizada por sintomas cognitivos e comportamentais que impactam na capacidade funcional dos pacientes. A progressão dos sintomas neuropsiquiátricos e déficits cognitivos ocorre paralelamente à neurodegeneração. A natureza desses sintomas é muito dinâmica, sendo que os desafios clínicos mais comuns incluem disfunção executiva, apatia, depressão e irritabilidade. O presente artigo apresenta uma revisão atualizada sobre as manifestações cognitivas e psiquiátricas da DH.

Abnormal eye movements in three types of chorea / Anormalidades dos movimentos oculares em três tipos de coreia

ABSTRACT Chorea is an abnormal movement characterized by a continuous flow of random muscle contractions. This phenomenon has several causes, such as infectious and degenerative processes. Chorea results from basal ganglia dysfunction. As the control of the eye movements is related to the basal ganglia, it is expected, therefore, that is altered in diseases related to chorea. Sydenham’s chorea, Huntington’s disease and neuroacanthocytosis are described in this review as basal ganglia illnesses that can present with abnormal eye movements. Ocular changes resulting from dysfunction of the basal ganglia are apparent in saccade tasks, slow pursuit, setting a target and anti-saccade tasks. The purpose of this article is to review the main characteristics of eye motion in these three forms of chorea.

RESUMO Coreia é um movimento anormal caracterizado pelo fluxo contínuo de contrações musculares ao acaso. Este fenômeno possui variadas causas, como processos infecciosos e degenerativos. A coreia resulta de disfunção dos núcleos da base, os quais estão envolvidos no controle da motricidade ocular. É esperado, então, que esta esteja alterada em doenças com coreia. A coreia de Sydenham, a doença de Huntington e a neuroacantocitose são apresentadas como modelos que têm por característica este distúrbio do movimento, por ocorrência de processos que acometem os núcleos da base. As alterações oculares decorrentes de disfunção dos núcleos da base se manifestam em tarefas de sacadas, perseguição lenta, fixação de um alvo e em tarefas de antissacadas. O objetivo deste artigo é revisar as principais características dos movimentos oculares nestas três formas de coreias.

Juvenile Huntington disease in Argentina / Doença de Huntington juvenil na Argentina

ABSTRACT We analyzed demographic, clinical and genetic characteristics of juvenile Huntington disease (JHD) and it frequency in an Argentinean cohort. Age at onset was defined as the age at which behavioral, cognitive, psychiatric or motor abnormalities suggestive of JHD were first reported. Clinical and genetic data were similar to other international series, however, in this context we identified the highest JHD frequency reported so far (19.72%; 14/71). Age at onset of JHD is challenging and still under discussion. Our findings reinforce the hypothesis that clinical manifestations, other than the typical movement disorder, may anticipate age at onset of even many years. Analyses of JHD cohorts are required to explore it frequency in populations with different backgrounds to avoid an underestimation of this rare phenotype. Moreover, data from selected populations may open new pathways in therapeutic approaches and may explain new potential correlations between HD presentations and environmental or biological factors.

RESUMO Foram analisadas as características demográficas, clínicas e genéticas de doença de Huntington juvenil (JHD) e na freqüência em uma coorte argentino. A idade de início foi definida como a idade em que distúrbios comportamentais, cognitivos, psiquiátricos ou anormalidades motoras sugestivas de JHD foram relatada pela primeira vez. Os dados clínicos e genéticos foram semelhantes aos de outras séries internacionais, no entanto, neste contexto identificamos a maior freqüência de JHD relatados até agora (19,72%; 14/71). A idade de início de JHD é um desafio ainda em discussão. Nossos resultados reforçam a hipótese de que as manifestações clínicas, além do transtorno de movimento típico, pode antecipar a idade de início em muitos anos. As análises de coortes de JHD são obrigados a explorar frequências em populações com diferentes formações, para evitar uma subestimação deste fenótipo raro. Além disso, os dados de populações selecionadas podem abrir novos caminhos em abordagens terapêuticas e pode explicar novas correlações potenciais entre apresentações de HD e fatores ambientais ou biológicas.

A personificação do não simbolizável: intersecções entre psicossomática e morte / The personification of the non-symbolizable: intersections between psychosomatic and death

A perspectiva de morte é uma das mais aterradoras sensações humanas. Pensar a própria morte envolve um movimento de grande complexidade ao psiquismo, pois não há correlato inconsciente ou vivencial que sustente sua representação. A morte em si, portanto, é irrepresentável ao psiquismo. Entretanto, sujeitos que enfrentam diariamente o temor da morte precisam encontrar formas simbólicas de representar suas sensações e pensamentos. O sofrimento psicossomático vem ao encontro desse tema como uma via possível de descarga, ainda que seja caracterizada pelo empobrecimento da capacidade simbólica do sujeito. O paciente psicossomático, através da lesão real do órgão, exterioriza no corpo o conflito psíquico que se encontra pulsante e buscando expressão. Nesse sentido, o presente estudo objetiva investigar as possíveis relações entre o temor da própria morte e o sofrimento psicossomático. Para ilustrar o tema, vinhetas clínicas de um paciente atendido em psicoterapia psicanalítica serão utilizadas.(AU)

The anticipation of death is one of the most terrifying human sensations. Thinking about one's own death involves a movement of great complexity to the psyche, as there is no unconscious or experiential correlative to sustain its representation. Therefore, death itself is unrepresentable to the psyche. However, subjects who face the fear of death in a daily basis need to find symbolic ways of representing their feelings and thoughts. Psychosomatic suffering meets this topic as a way of possible discharge, even though it is characterized by depletion of the subject's symbolic capacity. The psychosomatic patient, through the real lesion of organs, externalizes in the body the psychic conflict that is pulsating and searching for expression. Given this, the present study aims to investigate possible relations between the fear of one's own death and the psychosomatic suffering. To illustrate the theme, clinical vignettes of a psychoanalytic psychotherapy patient will be used.(AU)